1999年10月和张卫健一同上《快乐大本营》，而后湖南卫视“快乐大本营”需要一个女主持人，主持人何炅推荐了谢娜。

2000年，与刘烨一起出演《幸福街》,此后维持了长达5年的爱恋，于2005年底正式分手。

2002年加入《快乐大本营》与何炅、李维嘉搭档主持，2005年07月又离开；

2005年10月再度回归加入快乐家族。

2006年，湖南卫视领导决定尊重民意，以观众投票的方式从现有主持人何炅、维嘉与谢娜三人中选出一人继续主持，谢娜再度离开《快乐大本营》。

2003年与何炅一起参演田有良导演话贺岁喜剧《想吃麻花现给你拧》。

2006年参演了戏剧导演赖声川的《暗恋桃花源》，在剧中担任女主角。

2007年，与李承铉拍摄了电影《娜娜的玫瑰战争》，同时担任该片监制，因为一直没有找到合适的上映日期拖了三年之久，于2010年正式上映。

2009年演艺事业越来越火，被媒体称为“内地喜剧女王”。同年由香港著名导演李国立执导《新射雕英雄传》上映，谢娜在剧中扮演的华筝公主。

2010年与快乐家族共同发行了专辑《快乐你懂的》和《绽放的微笑》。

2012年再次与导演赖声川合作，参演话剧《十三角关系》，在剧中饰演知名电台主持人“花姐”。7月12日晚，谢娜与何炅搭档主持《百变大咖秀》，首期的百变大咖秀，谢娜模仿了天后王菲，之后相继模仿了甄嬛、济公、包青天、白娘子、贾宝玉等人物。

2013年与快乐家族、杜汶泽联袂出演电影《快乐到家》，上映首日票房突破千万。同年，参演了由王晶导演执导的电影《笑功震武林》，并于3月8日上映。10月20日，“2013中国大学生电视节”中，经过6个月的网络投票，谢娜以超高的人气和鬼马的主持风，在众多优秀主持人中脱颖而出，荣获“最受中国大学生喜爱的女主持人奖”。这也是2010年首届大学生电视节举办以来，谢娜首度获此殊荣。11月15日，参演了爱情喜剧电影《我的男男男男朋友》，在片中担任女主角。

2014年谢娜携手萧敬腾、江疏影、大鹏主演喜剧电影《大宅男》，在电影中饰演“辣妹子”川美。