1985年，周慧敏参加新秀歌唱大赛进入娱乐圈。

1986年，她参加业余DJ大赛获得亚军，进入香港电台工作投身演艺事业。

1987年，周慧敏主持年青人节目“青春交响曲”。

1988年，加入TVB当劲歌金曲主持演出首部电影《三人世界》获得香港电影金像奖最佳新人奖提名。

1988年11月，推出首张个人唱片《周慧敏》获得白金唱片销量。

1989年，周慧敏主持香港电台电视部年青人时事节目《摩登时代》。

1990年，周慧敏参演首部电视剧作品《乌金血剑》饰演女主角唐剑儿。

1991年，加盟宝丽金唱片公司推出专辑《A Long and Lasting Love》。

1992年，周慧敏推出广东唱片《Ennless Dream》及《冬日浪漫》。周慧敏的首张国语唱片《流言》总销量冲破30万张，被封为“玉女掌门人”。

1997年，周慧敏淡出娱乐圈。

2004年，周慧敏在香港推出新书《我的猫儿子周慧豹》。

2010年12月，周慧敏在红馆举行Deep V.25演唱会纪念她入行25周年。

2011年3月28日，推出EP专辑《盆栽》。

2014年10月17日，周慧敏参演青春电影《等一个人咖啡》饰演神秘的老板娘。