1975年12月23日，李解出生在江苏洪泽，就读于北京电影学院本科班，在大学期间接拍金庸武侠剧《笑傲江湖》，在剧中饰演“林平之”，由此开始出道进入观众视野。

2001年，拍摄爱情连续剧《让爱随风》、古装连电视续剧《神捕十三娘》。

2002年，主演电视剧《婀娜公主》、《尘埃落定》。

2004年，李解和黄磊、范冰冰搭档主演电视剧《天一生水》；同年参演爱情喜剧《傻小李元霸》，在剧中饰演李元霸。

2005年，主演魔幻奇异剧《了凡》。

2006年，主演古装神话剧《精卫填海》、青春偶像电视剧《随风飞扬》。

2007年，参演《夜郎王》、《长江一号》等剧。

2008年，李解和王学兵、王力可搭档参演悬疑剧《迷雾重重》；同年和胡歌、林依晨搭档参演武侠剧《射雕英雄传》，在剧中饰演“欧阳克”，因出色的演绎人气飙升。

2009年，参演电视剧《雷锋》。

2010年，主演电视剧《胜利者》，饰演程涛；谍战题材电视连续剧《最后一枪》。

2012年，主演青春剧《我的抗战2》、武侠剧《新白发魔女传》，在《新白发魔女传》中饰演为爱黑化的“耿绍南”。

2013年，搭档何晟铭、周显欣出演都市情感喜剧《给幸福下订单》。

2014年，主演大型古装剧《武则天》，在剧中饰演吴王“李恪”。