2010年，刚毕业的张睿就被著名导演李少红相中去参加了新版红楼梦中的角色，他在剧中饰演的蒋玉菡一角，这是张睿的荧屏处作。2011年，张睿与李晟、海陆、李佳航合作拍摄了琼瑶剧《新还珠格格》并且在据中饰演男一号永琪，凭借此部电视剧，张睿赢得了观众们的喜爱并取得超高人气。

；8月16日张睿和李晟主演的琼瑶爱情剧《花非花雾非雾》在湖南卫视播出以1.816%以及全国网3.43%获得双榜收视冠军，张睿饰演男一号齐飞。  

2013年8月，张睿受邀加入四川卫视《两天一夜》节目的主持；12月12日发行首张个人音乐专辑《张睿同名专辑》。

2014年1月1日张睿举办《超人计划》北京演唱会，这是其首次举办演唱会 ；1月28日张睿主演的《隋唐英雄3》在湖南卫视金鹰独播剧播出，张睿饰演罗通 ；3月23日，由张睿出演的电视剧《隋唐英雄4》在江苏卫视黄金档全国首播，张睿在剧中饰演罗通。

2014年，张睿和张檬合作主演了时装励志电视剧《欲望的阶梯》并且在剧中饰演男一号，同年9月份又与韩雪合作拍摄了电视剧《幸福如此简单》并且饰演剧中的男主角。