2006年，柯佳嬿出演个人的首部影视剧作品，她在单元剧情电影《一年之初》中饰演了楚楚动人的女孩蝴，从而也正式出道演艺圈。

2008年，柯佳嬿先是客串出演了剧情片《流浪神狗人》；之后，柯佳嬿又与蓝正龙、林佑威、桂纶镁共同出演了都市偶像剧《波丽士大人》；同年，柯佳嬿还与范植伟、张榕容、吴慷仁合作主演了青春纯爱片《渺渺》，并在片中饰演了清纯可人的日本交换生戴诗渺。

2009年，柯佳嬿先是与阮经天、杨谨华、杨雅筑共同出演了都市爱情喜剧《败犬女王》；之后，柯佳嬿又与李国毅、卢学叡、林亚霖合作主演了励志偶像剧《比赛开始》，并在剧中饰演了女主角林明玉；同年，柯佳嬿还在与阮经天、赵又廷、凤小岳联袂主演的剧情片《艋舺》中饰演了女主角小凝，柯佳嬿也凭借此角色获得了第十二届台北电影节最佳女主角提名。

2011年，柯佳嬿先是与蓝正龙、猪哥亮、赵正平合作主演了贺岁喜剧片《鸡排英雄》，并在片中饰演了不服输的文艺女记者林亦南；随后，柯佳嬿又与邱泽、温升豪、李毓芬联袂主演了爱情励志剧《小资女孩向前冲》，并在剧中饰演了善良且脚踏实地的女主角沈杏仁。

2012年，柯佳嬿先是与郭品超搭档主演了剧情片《熊熊爱上你》，并在剧中饰演了患有忧郁症的女主角Selina；之后，柯佳嬿又与温升豪、天心、李千娜合作主演了都市爱情剧《我们发财了》，并在剧中饰演了独立自强的江宇真。

2013年，柯佳嬿先是与乔振宇搭档主演了古装神话单元剧《聊斋四》之《陆判》；之后，柯佳嬿又主演了新加坡灾难片《世界末日》；同年，柯佳嬿还在与王阳明、陈怡蓉、谢佳见联袂主演的TVBS自制概念剧《飞越龙门客栈》中饰演了冷静聪颖的女探员邱默语。

2014年，柯佳嬿先是与姚元浩；澎恰恰；许效舜共同主演了贺岁喜剧片《铁狮玉玲珑》；之后，柯佳嬿又与贺军翔、吴若瑄、张景岚合作主演了现代爱情喜剧《勇敢说出我爱你》，并在剧中饰演了女主角陈怡君；同年，柯佳嬿还与杨佑宁、郭碧婷、郭采洁联袂出演了年代情感片《风中家族》；此外，柯佳嬿还客串出演了剧情片《共犯》。
2015年，主演的大型神话剧《聊斋新编》在浙江卫视上星播出。