2002年，第一次在爱情都市剧《酒国》中担当主角，扮演一位深爱着父亲和爷爷留下的传统酿酒技术的好女孩，拍摄该剧时还曾因为体力不支而晕倒在片场。同年，与金泰佑出演爱情片《巴士站》，饰演17岁的So-hee。

2003年，成为了韩国设计师安德烈·金的模特。

2004年9月，金敏贞拍摄爱情剧《爱尔兰》，与以往形象有所不同，出演了一位迫于生活拍摄三级片的角色，获得MBC演技大赏女子新人奖 。12月，与尹继尚主演了由边荣珠执导的《芭蕾培训班》。

2005年，金敏贞与朱镇模、李瑶媛出演爱情都市剧《时尚七十年代》，获得SBS演技大赏十佳明星奖 。

2006年2月，主演第二部电影《淫乱书生》中，为了扮演一位风流妖艳的皇族女人，金敏贞身著华丽且隆重的服饰登场并且首次挑战了裸露场面 。

2008年，与池诚主演了由朴洪均执导的医学剧《New Heart》，饰演事事优秀出色、可在对待病人的态度上冷漠生疏的状元医生，该剧讲述了胸部外科医生们的生活，金敏贞获得了MBC演技大赏迷你电视剧部门黄金演技奖。

2009年2月，金敏贞与朴龙河、朴熙舜联合主演剧情片《作战》，饰演韩国电影中第一个女性股票操盘手角色，更厉害地管理着全韩国1%的股票涨幅。

2011年，在讲述陷入命运漩涡中的两个女人曲折人生的《荆棘鸟》中饰演韩柔京 。

2012年9月，与金承佑、吴志浩主演了由金永俊执导的医疗剧《第三医院》，饰演医院神经外科住院医师陈慧仁，该剧以一家西医和韩医组成的医院的神经外科为背景，讲述了西医和韩医之间激烈的医学战争。

2013年，金敏贞与千正民时隔8年后再度合作出演爱情喜剧片《夜之女王》，塑造一个表面上完美无缺，但是却有着神秘过去的贤妻良母形象，在剧中两人饰演夫妻搭档。

2014年，金敏贞与尹相铉、成东日主演悬疑片《岬童夷》，饰演精神科医师吴玛利亚，该剧以韩国未了结案件“华城连环杀人案”作为参照原型。
2015年，参演电视剧《客主》。