1982年，她以一曲《风的季节》夺得第一届香港新秀歌唱大赛（现名全球华人新秀歌唱大赛）冠军，签约华星唱片公司，推出了第一张专辑《心债》，正式踏入歌坛

1983年，梅艳芳推出第二张唱片《赤色梅艳芳》，拿下五白金销量

2005年UA院线公布二十年香港票房数据，梅艳芳位列香港女演员第三位。至2008年7月，在香港地区票房TOP50中，梅艳芳出演的电影有四部

她多次于专访中表示，自己最大的心愿是做一出音乐剧。而随着内地的逐步解禁，梅艳芳也十分渴望到内地举行个人演唱会，并在电影上与内地优秀导演合作。2003年底，梅艳芳终于拿到翌年初春的北京演唱会批文，同时加盟了张艺谋导演的电影《十面埋伏》。然而这一切，终在距新一年不足40小时的寒冬腊月戛然而止，随风消逝

梅艳芳在歌坛、影坛二十余载，除亲自带门生弟子（草蜢乐队 和许志安、何韵诗、谭耀文等）外，也对众多后辈关怀有加，如郭富城、苏永康、陈小春、陈奕迅、谢霆锋等艺人初出茅庐时均曾得到梅艳芳的指点和帮助。

由于得到过言传身教，这些人都尊称梅为师父，于是便有了香港乐坛著名的“梅家班”。1999年，梅艳芳收受关门弟子何韵诗，凭借自己有限的精力为艺坛栽培新人。

2003年12月30日2:50分，梅艳芳因宫颈癌导致肺功能衰竭，在香港养和医院病逝，年仅40岁。

少时家境窘困的梅艳芳从小与姐姐梅爱芳一同登台演出，两姐妹四处登台彼此照顾，感情非常深厚。

梅艳芳一生珍惜朋友、交游广阔，她在娱乐圈里是公认的豪爽与仗义。正因为这种真诚、博爱、侠义的性格使她成为演艺界尊崇的“大姐大”。2002年，梅艳芳在庆祝入行二十年的纪念节目上对大家说：我在娱乐圈闯荡二十年，四个字概括：“友情岁月！”