2001年5月，杨坤正式签约北京竹书文化唱片公司。发行第一张专辑《无所谓》。同年杨坤勇夺4个最佳男歌手奖，夺得11个大奖。
2004年，首次参加中央电视台春节联欢晚会，演唱《天下父母心》。
2007年4月发行专辑《牧马人》， 同年11月发行兄弟《集结号》宣传曲。
2011年，出演电影《密室2之不可靠岸》演唱影片主题曲《会不会》。同年主演电影《密室之不可靠岸》饰演董磊。2012年，担任浙江卫视《中国好声音》导师。
2012年2月14日，发行专辑《真的很在乎》。同年主演电影《边境风云》饰演变态杀手。
2013年，央视春晚与张靓颖合作演唱《一辈子朋友》。7月发表单曲《快枪手》。
2014年1月31日，在央视春晚与郭采洁合唱《答案》。同年担任浙江卫视《中国好声音》第三季导师。
2015年，参演电影《冠军的心》饰演落魄的拳击手。
