1994年，TVB不景气的时候，古天乐首次涉足影坛，在《男儿当入樽》中出演角色。

1995年，古天乐签约华星唱片公司，开始音乐之路。古天乐出演电视剧《神雕侠侣》，凭借剧中饰演的狂放深情的杨过被广泛关注。同年古天乐在《圆月弯刀》中饰演气质高贵而冷漠，个性亦正亦邪的丁鹏。

1997年，古天乐出演《乾隆大帝》中的一代帝王乾隆。同年参演电影《阴阳路》系列等一系列恐怖片中出演电台DJ角色。

1999年，古天乐在全球金融危机下共主演了《监狱风云之少年犯》《阴阳路5一见发财》《贼公子》《爆裂刑警》《阴阳路6之凶周刊》《新家法》《龙在边缘》等9部电影，逐渐在电影界走红。

2000年，古天乐凭借在《创世纪》中出演了世纪大反派张自力，在TVB33周年台庆中勇夺我最喜爱电视角色奖。这是TVB史上罕见的由一个反面角色夺得观众最喜欢的电视角色奖。

2001年，古天乐参演电视剧《寻秦记》中饰演项少龙一角，也是其在电视剧时代最经典的一部，凭借项少龙这一角色在TVB34周年台庆中荣获我最喜爱男主角奖，与中国星电影公司签定三年电影合约。

2001年，古天乐离开无线电视，正式加入电影圈。

2002年-2004年间，古天乐共主演了《河东狮吼》《呖咕呖咕新年财》《干柴烈火》《绝世好B》等好几部喜剧电影。

2003年，与大国文化集团Music Nation唱片公司签定两年歌手合约。

2004年，古天乐凭借杜琪峰导演的《柔道龙虎榜》中的司徒宝一角而入围威尼斯电影节。

2005年，杜琪峰导演的《黑社会》中饰演一位凶狠和奸诈的黑社会老大入选戛纳影展。

2006年，古天乐在陈木胜的动作喜剧《宝贝计划》中和成龙、许冠文搭档，扮演三个窃贼，一展搞笑功力。同年参演《导火线》、《门徒》、《铁三角》等多部热门影片。凭借《宝贝计划》入围威尼斯电影节。

2008年古天乐再度出演陈木胜的《保持通话》而入围第52届亚太影展最佳男主角。

2009年出演电影《窃听风云》，凭借该剧提名第3届韩国首尔忠武路国际电影节最佳男主角和第16届香港电影评论学会大奖最佳男主角奖。

2010年接演《窃听风云》、《花田囍事2010》、《大内密探灵灵狗》、《枪王之王》、《扑克王》等5部电影。《枪王之王》中饰演心理学高手、该片在世界杯期间对电影市场的强烈冲击下，获得了1.32亿票房。

2011年参演贺岁喜剧《八星抱喜》 。

2013年主演火灾灾难动作电影《逃出生天3D》。

2014年参与主演电影《窃听风云3》。