高云翔是运动员出生，因腿受伤选择进入模特界，之后接拍影视剧。

2002年，高云翔出演首部电视剧《壮志雄心》进入娱乐圈；

2003年，高云翔因接拍海岩小说改编的情感剧《平淡生活》中的拳击手周月而被观众所熟知。

2005年，高云翔主演的电视剧《此情可问天》上了央视八套，收视率暴涨；

2007年，与孙俪、唐于鸿主演的电视剧《一世情缘》播出，高云翔饰演男一号飞行英雄唐腾。

2008年，高云翔主演的家庭伦理剧《小家大事》播出，高云翔饰演大孝子朱大器，2009年在《保姆妈妈》中饰演安子晨，这两部戏之后逐渐奠定了新生代实力小生的位置。   

2011年，他主演电视剧《新玉观音》并凭借该剧获得华鼎奖传奇类题材电视剧最佳男演员；

2011年8月21日，高云翔与在《新玉观音》结实识的董璇结婚。

2012年，与妻子董璇合作主演都市爱情剧《婆婆也是妈》，担任男一号李伟大。

2013年主演宫廷剧《宫锁连城》和动作悬疑电影《毒战》；同年出演自雪灵之小说《结缘》改编的电视剧《天地情缘》，饰演翥凤王朝的五皇子宗政凤璘。
2014年，参演古装大剧《班淑传奇》  
2015年，与孙俪、马苏、蒋欣合作主演《芈月传》