2006年6月，在赵薇主演的情感剧《谢谢你曾经爱过我》中饰侯志杰；周一围在都市爱情伦理片《真情无限之继母》中的李大宇。

2007年1月22日，在北京保利剧院落幕的“2006娱乐大典”上，周一围获得了“电视剧年度最佳新人奖” ；5月，与杨若兮、修宗迪领衔主演国内第一部全面反映楼市商战的《楼王之谜》，饰演具有双重性格的复仇者童瞳 ；9月，周一围在描写上个世纪80年代那一段青葱岁月的怀旧故事《空巷子》中饰热忱自信的陈大明。

2008年1月17日，周一围参演了“新浪-蒙牛2007网络盛典”在北京长安大戏院举行了盛大而隆重的颁奖典礼，并获年度新人奖；4月，与张檬合作，主演了奥运献礼片《国球女孩》饰秦海滨；5月，参与傅东育执导的家族纷争的民国戏《名门劫》的拍摄，饰善良中庸的颜正清 ；同年，领衔主演农村偶像剧《八百里洞庭我的家》，饰演村民中的偶像罗再来。

2009年3月，在欧阳震华主演的古装神话剧《天师钟馗》中饰潘文杰；4月，与田中裕子、殷桃联袂主演清宫戏《苍穹之昴》，周一围在剧中饰演人格完美的梁文秀；同年，主演人物历史剧《孔子春秋》，饰孔子的徒弟子贡。

2010年7月，与林心如、李依晓共同参演都市情感剧《独家披露》，饰祝五一 ；8月，出演建党90周年献礼影片《建党伟业》，饰爱新觉罗.载沣；9月，参与穆德远执导的红色献礼剧《中国1921》的拍摄，饰邵飘萍；11月，周一围在建党九十周年献礼影片《湘江北去》中出演学者胡适20 ；同年，周一围主演公益电影《盲人电影院》，扮演了刚毕业的大学生陈。

2011年2月，参演林心如工作室出品的古装宫廷戏《倾世皇妃》，周一围饰演柴荣王子；5月，搭档杨若兮、杨童舒联袂主演兵团情感戏《像兄妹一样手拉手》，饰演宣传干事贾正军；6月，参演了辛亥革命一百周年献礼影片《国父孙中山》，在该片中挑战“革命反派”陈炯明；10月，拍摄了由刘伟强导演、陈可辛监制的武侠电影《血滴子》，饰杀手布喀；11月，客串都市励志剧《囧人的幸福生活》，周一围饰文杰；12月，拍摄以民国时期枣庄煤矿为基本背景的历史剧《独有英雄》，塑造了从角儿向实业救国的企业家蜕变的马玉郎。

2012年4月，在黄力加执导的都市家庭剧《妯娌的三国时代》中饰戴宁 ；8月，出演了谭朗昌执导的都市情感剧《恋爱的那点事儿》，塑造了温暖痴情不吝付出的“萤火男”窦楠一角；11月，参与由周渝民、刘诗诗共同主演的爱情电影《回到爱开始的地方》，在片中塑造了高富帅好男人程志远；与马苏共同主演年代悬疑电视剧《烈焰》，饰演刑涛桀骜不驯、做事果断的邢涛。

2013年2月，主演了李云亮执导的改编自网络军事作品的《遍地狼烟》，周一围饰中衫正；6月，在路阳执导的浪漫武侠电影《绣春刀》，周一围饰丁修；同年，与张铎、朱丹、黄小蕾共同出演内地首部律政作品《金牌律师》，周一围饰演的“痞子律师”苏东。