2006年出演第一部电视剧《暗夜心慌慌》，饰演晴美一角，从而开始了演艺之路。

2008年陶昕然出演第二部电视剧《婚姻背后》，该剧由张嘉译等主演，陶昕然饰演王茜；2009年出演第一部电影《杨梅红了的季节》，饰演宋婷，并参演电视剧《橱窗外的天空》。

2010年由经典小说《红楼梦》改编的古装剧《黛玉传》播出，该剧由陶昕然、马天宇、闵春晓等主演，陶昕然饰演精明能干的贾探春。

2011年11月，陶昕然参演电视剧《爱的契约》，饰演娇纵、控制欲强、单纯但没有自制力的90后“葛小美”一角。 

2012年3月26日由陶昕然、孙俪、陈建斌、蔡少芬、蒋欣等主演清朝宫廷斗争剧《甄嬛传》在安徽卫视和上海东方卫视播出第一天收视率就排到了前三名，4月7日，在安徽卫视以1.281%的收视率夺得收视第一名，4月26日大结局在安徽卫视收视率达到2.316%，陶昕然在剧中饰演女二号乖巧隐忍的安陵容，凭借该角色入围第二届搜狐视频电视剧盛典最佳新人等奖项并获得亚洲偶像盛典“亚洲新力量奖”。

2013年参演电视剧《赖汉的幸福指数》、《十二金钱镖》和《我在北京挺好的》等电视剧，分别饰演牡丹、俞妍青和徐晓园。

2014年3月在苏州拍摄电视剧《爱情不打烊》，剧中饰演赵小芸
2015年5月16日陶昕然与何建泽大婚，大婚现场何建泽表示要将所有权利交给老婆陶昕然